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呼吸疾病國家重點實驗室團隊肺動脈高壓研究成果在《英國藥理學雜志》發表

2019-07-31 廣州呼吸健康研究院 1055

近日,呼吸疾病國家重點實驗室肺血管病學組王健教授團隊與亞利桑那大學轉化醫學系Jason-XJ-Yuan教授合作的研究成果“Chloroquine is a Potent Pulmonary Vasodilator that Attenuates Hypoxia-induced Pulmonary Hypertension”2017828日發表在國際上藥理學基礎研究排名第1的期刊在《英國藥理學雜志》(British Journal of PharmacologyBJP),影響因子5.491, 揭示了氯喹治療多種實驗性肺動脈高壓模型的新的分子機制,為其臨床應用奠定理論基礎。

肺動脈高壓(Pulmonary HypertensionPH)是一種慢性、潛在致死的疾病,主要的病理生理特征主要是肺血管收縮、重構和肺血管阻力增加,最終發展為右心衰竭和死亡。盡管當前治療肺動脈高壓藥物已取得一定的進展,但還未能滿足的醫療需求,PH患者的死亡率仍然很高。王健教授團隊發現,治療瘧疾的藥物氯喹可以對低氧,苯腎上腺素以及高鉀誘導的肺動脈收縮有很強的抑制效果;在動物實驗發現氯喹不但可以預防慢性低氧誘導的肺動脈高壓大鼠模型,還可以逆轉低氧+Sugen引起的重度肺動脈高壓大鼠模型,進一步研究發現氯喹治療肺動脈高壓的機制主要的通過抑制細胞膜表現電壓依賴性鈣離子通道、受體依賴性鈣離子通道以及鈣池操縱性鈣離子通道,從而降低外環境各種刺激引起的鈣升高,從而舒張肺動脈;另外,氯喹還可以抑制肺動脈平滑肌細胞的自噬水平,抑制平滑肌細胞增殖。氯喹通過降低細胞內鈣離子水平,抑制自噬等作用從而改善肺動脈高壓的發生發展。該研究成果發現氯喹這種苦味劑受體激動劑對肺動脈高壓的治療顯示出了巨大的開發應用前景。
 

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論文鏈接:doi: 10.1111/bph.13990.

 


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