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王健教授國家自然科學基金重大國際合作項目順利通過結題驗收

2019-06-10 廣州呼吸健康研究院 1030

2018年1月9日,經過國家自然科學基金委員會醫學部組織的提交結題材料、現場答辯、專家評審等環節,重點實驗室王健教授承擔的國家自然科學基金重大國際合作項目--肺靜脈平滑肌鈣通道調控機制研究(項目編號:81220108001)順利通過結題驗收。

該項目于2013年立項,研究目標是為了闡明肺靜脈在肺循環中的作用及其在低氧性肺動脈高壓發病中的作用及相關機制,經過五年中美雙方的聯合攻關,取得了一系列研究成果,共發表論文42篇,其中SCI收錄34篇,獲得國家發明專利授權2項,實用新型專利授權2項。舉辦肺動脈高壓羊城高峰論壇一次。在項目支持下進行充分的國家交流,先后派遣5位博士研究生2位碩士研究生前往約翰?霍普金斯大學進行聯合培養。協辦了第八屆PVRI年度肺血管疾病國際會議暨中華醫學會第七屆全國肺栓塞與肺血管疾病學術會議,連續三年舉辦華南肺血管病診療學習班。該項目建立肺靜脈平滑肌細胞、肺靜脈內皮細胞的原代培養方法及急性及慢性低氧性肺動脈高壓動物模型。系統研究了急慢性低氧對大鼠肺靜脈平滑肌TRPC蛋白表達的影響,部分解釋了低氧引起肺靜脈平滑肌基礎鈣及SOCE上調的分子機制,探討肺靜脈在低氧性肺動脈高壓發病中的作用。采用蛋白組學方法系統探討肺靜脈平滑肌在慢性低氧前后蛋白表達的變化,為進一步深入了解肺靜脈在肺循環中所起的生理學作用奠定基礎。系統建立肺靜脈血管環體外研究方法,并對低氧對肺靜脈的舒縮作用的影響及機制進行深入研究。發現慢性低氧大鼠的肺靜脈環的舒張作用減弱,收縮作用增強,與SOCC通道及NO信號通路相關。針對肺靜脈閉塞癥(PVOD)發病機制進行深入研究,首次發現內皮-間質轉化(EndMT)在PVOD動物模型肺靜脈閉塞中起著關鍵作用,并與TGFβ/p-smad3/snail通路激活相關,參與PVOD的發生發展。建立PVOD病人相關基因突變檢測方法,對PVOD疑似患者進行相關BMPR2,EIF2AK4基因突變篩查,輔助臨床對PVOD確診以及病因確立。


 

文稿:SKLRD肺血管病學組


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